|
中國科學(xué)家初步揭開人類細(xì)胞衰老之謎
北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授童坦君、張宗玉領(lǐng)導(dǎo)的研究組經(jīng)過多年研究，2002年1月底初步闡明人類細(xì)胞衰老的主導(dǎo)基因P16是人類細(xì)胞衰老遺傳控制程序中的主要環(huán)節(jié)，揭示了P16基因在衰老過程中高表達(dá)的原因，從而初步揭開了人類細(xì)胞衰老之謎。
生命科學(xué)學(xué)者、中國科學(xué)院院士韓啟德表示，此項(xiàng)生命科學(xué)基礎(chǔ)研究，是中國學(xué)者在人類細(xì)胞衰老機(jī)理上取得的原創(chuàng)性貢獻(xiàn)，它為科學(xué)界進(jìn)一步闡明人類細(xì)胞衰老問題提供了一條新途徑。
據(jù)介紹，此項(xiàng)名為“衰老細(xì)胞與分子機(jī)理研究”的課題，是國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目，曾先后獲得國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃等18項(xiàng)基金的支持。目前，他們的研究成果已經(jīng)在國際上引起重視，去年12月在國際權(quán)威專業(yè)刊物美國《生物化學(xué)雜志》（JBC）上連續(xù)發(fā)表論文兩篇，并被美國《科學(xué)引文索引》收錄。
這一衰老分子生物學(xué)研究室負(fù)責(zé)人童坦君和張宗玉在接受記者采訪時(shí)說：“此研究項(xiàng)目采用國際公認(rèn)的人類細(xì)胞衰老模型，通過對人類細(xì)胞衰老的主導(dǎo)基因 P16作用機(jī)理及其調(diào)控的研究，初步闡明了P16基因不僅是細(xì)胞衰老遺傳控制程序中的主要環(huán)節(jié)，還可影響細(xì)胞壽命與端粒（細(xì)胞的生物鐘）長度，它通過調(diào)節(jié)Ｒb蛋白的活性，而非激活端粒酶起作用。同時(shí)發(fā)現(xiàn)負(fù)調(diào)控機(jī)制減弱是細(xì)胞復(fù)制性衰老時(shí)P16基因高表達(dá)的重要原因�！�
在研究過程中，研究人員發(fā)現(xiàn)P16基因存在一個(gè)基因序列為GAAGGT的負(fù)調(diào)控元件。此負(fù)調(diào)控元件相當(dāng)于P16基因的剎車裝置。他們還發(fā)現(xiàn)了掌管這一剎車裝置的蛋白質(zhì)因子，它的分子量約為24000道爾頓。進(jìn)一步研究顯示：年輕細(xì)胞的此蛋白質(zhì)因子可與負(fù)調(diào)控元件結(jié)合，抑制P16基因表達(dá)，而衰老的細(xì)胞缺乏此因子，所以P16基因高表達(dá)。
研究組還采用細(xì)胞衰老的4項(xiàng)定量指標(biāo)，共同證明：抑制P16基因表達(dá)，不僅細(xì)胞壽命延長，衰老程度減輕，而且端粒長度的縮短也在減緩；反之，增強(qiáng)P16基因表達(dá)，不僅細(xì)胞壽命縮短，衰老程度加重，而且端粒長度縮短明顯加快。
童坦君表示，細(xì)胞衰老是生物衰老的基本單位，也是人類老年病發(fā)病的共同基礎(chǔ)�！耙磺猩飳W(xué)關(guān)鍵問題必須在細(xì)胞中尋找”已是當(dāng)前生物學(xué)家的共識(shí)。通過“衰老細(xì)胞與分子機(jī)理研究”的課題研究，我們至少可以說，人類某些細(xì)胞的壽命，是可以利用基因重組技術(shù)來進(jìn)行調(diào)節(jié)的。
|