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金磊：把基因工程新藥的夢(mèng)想變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)
2004年1月14日
1985年7月，我畢業(yè)于北京大學(xué)生物系生物化學(xué)專業(yè)；1989年6月，我在中國(guó)科學(xué)院生物研究所讀完碩士后，自費(fèi)到美國(guó)加利福尼亞大學(xué)（UCSF）舊金山分校攻讀博士學(xué)位，專攻基因藥物設(shè)計(jì)；1994年6月取得了“藥物化學(xué)”博士學(xué)位，博士論文被評(píng)為加州大學(xué)最佳博士論文，并被推薦為全美最佳博士論文，從而獲得以前只授予美國(guó)博士畢業(yè)生的“克萊文獎(jiǎng)”（Krevan's Award），成為榮獲此獎(jiǎng)的第一個(gè)“外國(guó)人”。
我在加州大學(xué)讀博士期間，從1989年10月至1994年底，一直在美國(guó)基因技術(shù)公司（Genentech lnc）從事基因藥物設(shè)計(jì)工作。發(fā)表了學(xué)術(shù)論文《抗體-抗原相互作用》，1992年被《國(guó)際分子生物學(xué)雜志》選為封面文章。經(jīng)過(guò)不斷探索，我將“大腸桿菌分泌型表達(dá)技術(shù)”引入基因工程制藥領(lǐng)域，開辟了基因工程制藥技術(shù)的新途徑。1994年6月，獲得了哈佛大學(xué)博士后獎(jiǎng)學(xué)金。
1993年夏季，在中華醫(yī)學(xué)會(huì)的組織下，我在國(guó)內(nèi)許多城市作巡回講學(xué)時(shí)，了解到國(guó)內(nèi)生物技術(shù)領(lǐng)域人才匱乏，研究和開發(fā)水平落后。為了把自己的知識(shí)奉獻(xiàn)給祖國(guó)，為祖國(guó)基因制藥事業(yè)的發(fā)展貢獻(xiàn)力量，1994年底，我放棄了在美國(guó)的優(yōu)越的生活條件和工作環(huán)境，回到祖國(guó)創(chuàng)辦生物制藥企業(yè)。
一、搶占基因技術(shù)前沿，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)基因制藥的空白
近年來(lái)，基因工程制藥技術(shù)發(fā)展迅猛，在全世界制藥業(yè)愈來(lái)愈受到重視，世界各國(guó)都將其視為國(guó)民經(jīng)濟(jì)新的增長(zhǎng)點(diǎn)，投入巨資參與競(jìng)爭(zhēng)。中國(guó)生物技術(shù)起步較晚，在長(zhǎng)春、沈陽(yáng)、北京、上海、深圳等地，一批生物制藥企業(yè)雖然初具規(guī)模，但成熟品種少、創(chuàng)新少，難以形成產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。一些工藝技術(shù)難度較大的產(chǎn)品，例如人生長(zhǎng)素，西方發(fā)達(dá)國(guó)家在80年代中期就已開始生產(chǎn)并投放市場(chǎng)，每年市場(chǎng)銷售額15億美元左右，而中國(guó)沒有一家制藥企業(yè)正式生產(chǎn)人生長(zhǎng)素。也就是說(shuō)，人生長(zhǎng)素在國(guó)內(nèi)基因工程制藥領(lǐng)域是一個(gè)空白。在這樣的市場(chǎng)背景下，1995年5月回國(guó)后，我在長(zhǎng)春創(chuàng)建了長(zhǎng)春金賽醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，應(yīng)用分泌型表達(dá)技術(shù)進(jìn)行注射用基因重組人生長(zhǎng)素（rhGH）、注射用基因重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）和基因重組水蛭素等基因工程新藥的研究和中試開發(fā)工作。1996年4月，重組人生長(zhǎng)素和重組人粒細(xì)胞集落刺激因子兩個(gè)產(chǎn)品的中試開發(fā)工作完成。1997年5月，我自己經(jīng)營(yíng)的長(zhǎng)春醫(yī)藥生物技術(shù)公司與長(zhǎng)春高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)（集團(tuán)）股份有限公司合作，共同投資8000萬(wàn)元組建了長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，成為國(guó)內(nèi)第一個(gè)采用“分泌型表達(dá)技術(shù)”生產(chǎn)基因制藥的高科技企業(yè)。
1997年9月，金賽藥業(yè)按GMP標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)建造的廠房首期工程竣工，并且通過(guò)了衛(wèi)生部《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》驗(yàn)收。1998年2月和5月，公司兩大主導(dǎo)產(chǎn)品“金磊生長(zhǎng)素”（注射用基因重組人生長(zhǎng)素）和“金磊賽強(qiáng)”（注射用基因重組人粒細(xì)胞集落刺激因子），相繼通過(guò)衛(wèi)生部新藥審評(píng)，獲得《新藥證書》和生產(chǎn)文號(hào)。金磊生長(zhǎng)素的問(wèn)世，結(jié)束了中國(guó)沒有生長(zhǎng)素“國(guó)藥”的歷史，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)基因制藥領(lǐng)域的空白。這個(gè)新產(chǎn)品在開發(fā)過(guò)程直至最后成功，都得到了省市領(lǐng)導(dǎo)和開發(fā)區(qū)領(lǐng)導(dǎo)的高度重視，他們對(duì)金賽藥業(yè)寄予厚望，并在各方給予支持。在省領(lǐng)導(dǎo)及有關(guān)部門的大力支持下，1999年公司年產(chǎn)1200萬(wàn)支基因工程新藥項(xiàng)目被國(guó)家計(jì)委批準(zhǔn)為高技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目，為建設(shè)國(guó)內(nèi)最大的基因工程制藥產(chǎn)業(yè)化基地打下了基礎(chǔ)。
二、開展技術(shù)攻關(guān)，創(chuàng)造一流品牌
“分泌型表達(dá)技術(shù)”是當(dāng)今國(guó)際上最先進(jìn)的基因工程制藥技術(shù)，它的優(yōu)勢(shì)是：工藝簡(jiǎn)單、產(chǎn)量高、易于純化、產(chǎn)品活性高、穩(wěn)定性強(qiáng)、設(shè)備通用，突破了傳統(tǒng)工藝復(fù)雜、產(chǎn)量低、成本高、質(zhì)量差的缺陷，為創(chuàng)造一流的品牌產(chǎn)品提供了技術(shù)基礎(chǔ)。在這個(gè)基礎(chǔ)上，我主要是通過(guò)生產(chǎn)和銷售兩個(gè)環(huán)節(jié)，把高質(zhì)量的產(chǎn)品推向市場(chǎng)。
在生產(chǎn)環(huán)節(jié)上，在將“分泌型表達(dá)技術(shù)”由實(shí)驗(yàn)室小批量向生產(chǎn)車間大批量的轉(zhuǎn)換過(guò)程中，我率領(lǐng)公司的技術(shù)骨干吃住在廠區(qū)，克服了各種不利因素，進(jìn)行技術(shù)攻關(guān)。在發(fā)酵環(huán)節(jié)，對(duì)細(xì)菌培養(yǎng)時(shí)間、培養(yǎng)溫度、投料方式等方面反復(fù)探索，終于使產(chǎn)品表達(dá)量和質(zhì)量達(dá)到中試水平。在純化生產(chǎn)環(huán)節(jié)，僅裂解緩沖液的優(yōu)化選擇一項(xiàng)，就使裂解收率由50%提高到85%。為了解決層析柱直徑放大造成柱效下降問(wèn)題，我們利用計(jì)算機(jī)模擬純化過(guò)程，摸索出了最佳純化條件，使純化產(chǎn)品達(dá)到了預(yù)期質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在生產(chǎn)管理上，公司按照國(guó)家藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)完成了軟、硬件建設(shè)，實(shí)行嚴(yán)格的質(zhì)量檢驗(yàn)程序，保證了出廠的每一支藥品都達(dá)到國(guó)家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。2000年8月，公司順利通過(guò)國(guó)家藥品GMP認(rèn)證。先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)和嚴(yán)格的管理程序使產(chǎn)品質(zhì)量居全國(guó)領(lǐng)先地位。經(jīng)中國(guó)藥品檢定權(quán)威機(jī)構(gòu)——中國(guó)藥品生物制品檢定所驗(yàn)證，長(zhǎng)春金賽藥業(yè)生產(chǎn)的金磊生長(zhǎng)素和金磊賽強(qiáng)，蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與天然的人生長(zhǎng)素和人粒細(xì)胞集落刺激因子完全相同，生物活性達(dá)到100%，綜合質(zhì)量均已達(dá)到國(guó)外同類產(chǎn)品水平，療效和安全性優(yōu)于進(jìn)口產(chǎn)品。
在銷售環(huán)節(jié)上，我們結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，主要通過(guò)學(xué)術(shù)推廣和專業(yè)化推廣來(lái)樹立產(chǎn)品的品牌形象。產(chǎn)品一上市，我們就明確了搶占國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)制高點(diǎn)，以學(xué)術(shù)帶動(dòng)銷售的市場(chǎng)策略。通過(guò)參與各種國(guó)家級(jí)的學(xué)術(shù)會(huì)議以及對(duì)相關(guān)學(xué)科一大批全國(guó)知名專家學(xué)者進(jìn)行建設(shè)性的學(xué)術(shù)交流，利用專家的學(xué)術(shù)影響，使產(chǎn)品得到全國(guó)目標(biāo)醫(yī)生的廣泛認(rèn)可。同時(shí)，建立了一支專業(yè)化營(yíng)銷隊(duì)伍，通過(guò)這支具備醫(yī)藥學(xué)術(shù)知識(shí)及專業(yè)化銷售技巧的隊(duì)伍，向醫(yī)生宣傳產(chǎn)品知識(shí)，進(jìn)行產(chǎn)品營(yíng)銷活動(dòng)，使客戶得到最正規(guī)、最完善的營(yíng)銷服務(wù)，為公司今后發(fā)展奠定了良好的市場(chǎng)基礎(chǔ)。目前公司已在全國(guó)建立了二十多個(gè)辦事處，形成了覆蓋全國(guó)主要城市的營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)和售后服務(wù)體系。產(chǎn)品上市兩年多，銷售收入穩(wěn)步上升，市場(chǎng)占有率不斷提高，其中金磊生長(zhǎng)素市場(chǎng)占有率已達(dá)到61%，居同類產(chǎn)品第一位。1998年，金磊生長(zhǎng)素先后被國(guó)家經(jīng)貿(mào)委、國(guó)家科技部評(píng)為國(guó)家級(jí)新產(chǎn)品和國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品。
三、加大新產(chǎn)品開發(fā)力度，推出國(guó)際首創(chuàng)產(chǎn)品
新產(chǎn)品開發(fā)是企業(yè)持續(xù)發(fā)展，并在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中立于不敗之地的重要戰(zhàn)略。在不斷擴(kuò)大現(xiàn)有產(chǎn)品市場(chǎng)份額的同時(shí)，我們不斷加大了新產(chǎn)品開發(fā)力度。公司于1999年成立了以4名博士為核心的技術(shù)中心，每年從銷售收入中拿出200萬(wàn)元的資金用于新產(chǎn)品開發(fā)。其發(fā)展方向是：充分利用“分泌型表達(dá)技術(shù)”的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，在現(xiàn)有產(chǎn)品的相關(guān)科室開發(fā)出抗病毒、抗心衰、抗衰老、抗腫瘤以及治療燒傷、血栓、潰瘍的基因工程系列產(chǎn)品。公司技術(shù)中心已于去年被省經(jīng)貿(mào)委列為省級(jí)技術(shù)中心，成為省政府重點(diǎn)扶持的新產(chǎn)品研發(fā)機(jī)構(gòu)。1999年，我以新產(chǎn)品開發(fā)方面的成就獲中國(guó)藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)（提名獎(jiǎng)）。經(jīng)過(guò)一年多的努力，用于治療燒傷新產(chǎn)品金磊賽增和用于腫瘤輔助治療的新產(chǎn)品人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子，已于今年四月相繼獲國(guó)家藥監(jiān)局《新藥證書》和生產(chǎn)批件。金磊賽增率先在國(guó)際上將人生長(zhǎng)激素用于治療燒傷獲得成功，取得國(guó)家藥品監(jiān)督部門《新藥證書》，標(biāo)志著中國(guó)在擴(kuò)大人生長(zhǎng)素新適應(yīng)癥方面，以燒傷為突破口，走在了國(guó)際前列。今年5月，在全國(guó)第三屆燒傷會(huì)上，金磊賽增得到了全國(guó)知名專家的一致好評(píng)，目前在全國(guó)各主要城市醫(yī)院的燒傷科已廣泛使用。（作者為長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司總經(jīng)理）
個(gè)人簡(jiǎn)歷：金磊，男，生于1965年，藥物化學(xué)專業(yè)。畢業(yè)于北京大學(xué)生物系，中國(guó)科學(xué)院生物研究所碩士，1994年獲加利福尼亞大學(xué)藥物化學(xué)博士學(xué)位�，F(xiàn)任長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司總經(jīng)理。
公司簡(jiǎn)介：長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司成立于1996年。公司采用國(guó)際領(lǐng)先的“分泌型表達(dá)技術(shù)”研制的促進(jìn)人生長(zhǎng)素（rhGH）與人粒細(xì)胞集落刺激因子基因工程藥品，綜合質(zhì)量達(dá)到國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品水平。
電話：0431-5195551；傳真：0431-5100625；E-mail：leijin3@yahoo.com
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