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非麻醉性強(qiáng)力鎮(zhèn)痛藥的研究與開發(fā)
項(xiàng)目持有者：遲玉明
聯(lián)系方式：chi_yuming@ybb.ne.jp
項(xiàng)目介紹：
在從天然物進(jìn)行非麻醉性強(qiáng)力鎮(zhèn)痛藥的研究開發(fā)過(guò)程中，我們對(duì)紫葳科植物角蒿Incavillea sinensis進(jìn)行了系統(tǒng)研究，共分離得到了18種生物堿成分: 除Verballocine外，均為首次發(fā)現(xiàn)的新化合物。全部生物堿成分根據(jù)其結(jié)構(gòu)可分為兩類: 單萜類生物堿（monoterpene alkaloids）和大環(huán)精胺類生物堿（spermine alkaloids）。單萜類生物堿成分之一角蒿酯堿，結(jié)構(gòu)獨(dú)特新穎，為角蒿的主要成分。在對(duì)角蒿酯堿（Incarvillateine）的藥理活性進(jìn)行研究中，發(fā)現(xiàn)在福爾馬林試驗(yàn)中，角蒿酯堿的鎮(zhèn)痛活性高于鹽酸嗎啡，而且其作用機(jī)理不同于嗎啡，主要是通過(guò)作用于k、?和adenosine受體發(fā)揮作用。用條件性位置偏愛(ài)（Conditioned Place Preference，CPP）實(shí)驗(yàn)對(duì)其精神依賴性進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)小鼠對(duì)角蒿酯堿無(wú)精神依賴作用，反而具有一定的嫌惡傾向，這可能與角蒿酯堿對(duì)k受體具有很強(qiáng)的親和性有關(guān)。
角蒿酯堿已成為開發(fā)非麻醉性強(qiáng)力鎮(zhèn)痛藥的重要先導(dǎo)化合物。我們與熊本大學(xué)和東北藥科大學(xué)合作，對(duì)角蒿酯堿的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了研究，研究結(jié)果表明角蒿酯堿產(chǎn)生強(qiáng)力鎮(zhèn)痛活性的重要因子是單萜生物堿部分角蒿堿和形成四元環(huán)的二量體結(jié)構(gòu)。在對(duì)單一化合物角蒿酯堿進(jìn)行研究開發(fā)的同時(shí)，我們還進(jìn)行了面向中國(guó)市場(chǎng)的原二類新藥（有效部位）的開發(fā)，角蒿的有效部位是總生物堿，用離子交換樹脂法提取得到的總生物堿有效部位含量達(dá)70%以上，目前已基本上完成了臨床前藥學(xué)研究部分。
相關(guān)專利∶
1）利用離子交換樹脂從角蒿中提取角蒿酯堿；
2）角蒿及其提取物在治療腰、頸椎間盤突出癥藥物方面的用途
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