古老中藥砒霜、雄黃的前世與今生

　　第十期本專欄由劉松山醫(yī)生每周四發(fā)文

　　劉松山成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院血液科 主任

　　主任醫(yī)師/教授、四川省拔尖中醫(yī)師

　　過去，砒霜一直被視為“毒藥之王”，聞之令人膽寒。如今，砒霜卻成為中醫(yī)給世界醫(yī)學奉獻的“瑰寶”——砒霜在治療急性早幼粒細胞白血病上的成功，讓它成為這類疑難急性白血病的救命良藥。從“奪命”到救命，砒霜“化腐朽為神奇”，背后既有千年中醫(yī)藥文化的貢獻，又包含現(xiàn)代醫(yī)學對中藥的創(chuàng)新，值得中國人驕傲。

　　北宋《開寶詳定本草》、明朝《本草綱目》均記載砒霜有毒，“少量內服可致死”。實際上，砒霜是一味古老中藥，可用于皮膚病、梅毒，但臨床需慎之又慎。

　　上世紀七十年代，東北林甸縣一位民間老中醫(yī)有張治癌癥的驗方，用于白血病等多種癌癥。哈爾濱醫(yī)科大學附屬醫(yī)院中醫(yī)科張亭棟主任將之重點用于白血病，經多年摸索、篩選，發(fā)現(xiàn)對急性早幼粒細胞白血病(APL，也稱M3)療效最好，關鍵藥物就是處方中的砒霜。隨后，治療ALP的標準藥物“注射用三氧化二砷”問世了，三氧化二砷就是砒霜的主要成分。

　　APL曾是病情兇險、進展迅猛、早期死亡率高的血癌，確診之時多已異常危重。當時歐美國家的治愈率不足30%，國內僅10%左右。靜脈砷劑問世后，與應用于臨床的全反式維甲酸組成雙誘導方案，提高了誘導緩解的成功率、降低了復發(fā)率，是當今全球治療APL的標準方案和王牌之師，APL的5年生存期也一躍升至95%以上，成為東方傳統(tǒng)中醫(yī)學與西方現(xiàn)代醫(yī)學結合的典范，翻開了人類治療惡性血液病新的篇章。

　　1996年美國血液年會上，中國科學院院士陳竺介紹張亭棟：“在砷劑治療白血病的道路上，請不要忘記這位中醫(yī)專家，正是他的發(fā)現(xiàn)，才有了今天APL的成就?！笔澜缰s志《科學》發(fā)文稱：“古老的中醫(yī)學綻放出新的光彩”。

　　2015年，香港求是科技基金會授予張亭棟100萬元的“求是杰出科學家獎”，獎勵他在砒霜(三氧化二砷)治療APL上的貢獻。

　　中藥治療APL，還有另一“功臣”雄黃

　　雄黃也是一種礦物類中藥，主要成分硫化砷，含有汞，內服有毒。中醫(yī)古籍記載雄黃外用治療皮膚病，但內服有毒。

　　1997年美國血液學年會上，血液界泰斗陸道培院士團隊報道了雄黃提純后的四硫化四砷治療APL獲長期緩解。而以口服砷劑雄黃為主要成分的中成藥復方黃黛片，是唯一在《新英格蘭醫(yī)學雜志》《美國國家科學院院刊》《臨床腫瘤學雜志》等國際臨床醫(yī)學雜志發(fā)表成果的中成藥。作為標準用藥，復方黃黛片剛寫進2018年版的中國APL診療指南。

　　雄黃與砒霜都是其中的砷劑起了作用，前者的代表是口服砷劑復方黃黛片，后者的代表是靜脈砷劑三氧化二砷，在APL治療上殊途同歸，都針對APL的病根PML/RARα融合基因，實現(xiàn)精準的分子靶向治療。

　　砒霜和雄黃，在對決最具代表性的血液腫瘤APL時，聯(lián)袂上演了“以毒攻毒”的大戲，展示了古老中藥的迷人魅力和巨大威力！

　　有人說，靜脈用的三氧化二砷和口服用的雄黃制劑都是有效成分的提純，已算不上中藥而應該是西藥。對此觀點我是這樣看的：“靜脈砷劑和口服砷劑，不過是純化的砒霜和雄黃。如果沒有這兩味中藥的研發(fā)和應用，世人至今可能還無法找到開啟APL之門的金鑰匙。”

　　從植物類中藥黃花蒿提取的青蒿素幫助了萬千瘧疾患者，從礦物類中藥砒霜、雄黃提取的砷劑幫助萬千APL患者。研究表明，從動物類中藥水蛭提取的水蛭素，在血栓性疾病中嶄露頭角……這些從傳統(tǒng)中醫(yī)藥學中獲益的鮮活案例，似乎預示著，在臨床醫(yī)學面臨困境的今天，現(xiàn)代醫(yī)學或許能從中華民族千年醫(yī)藥寶庫中，得到醫(yī)學創(chuàng)新與突破的靈感和啟發(fā)。